In vivo and in vitro anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of lovastatin in rodents

Statins are among the most prescribed drugs in recent clinical practice. They are also known for their pleiotropic actions, which are independent of their lipid-lowering properties. The effect of lovastatin was investigated against carrageenan-induced paw edema in male Wistar rats (200-250 g) and on leukocyte migration, as measured by carrageenan-induced peritonitis in male Swiss mice (20-25 g), which are models of acute inflammation. Lovastatin (administered 1 h prior to carrageenan), at oral doses of 2, 5, and 10 mg/kg, markedly attenuated paw edema formation in rats at the 4th hour after carrageenan injection (25, 43, and 37 percent inhibition, respectively). Inhibitions of 20, 45 and 80 percent were observed in the leukocyte migration, as evaluated by carrageenan-induced peritonitis in mice with lovastatin doses of 0.5, 1 and 5 mg/kg, as compared to controls. Furthermore, lovastatin (administered 1 h before initiation) reduced the nociceptive effect of the formalin test in mice, at both phases, at doses of 2, 5, and 10 mg/kg: first phase (51, 65, and 70 percent, respectively) and second phase (73, 57, and 66 percent inhibition of licking time, respectively). The anti-nociceptive activity of lovastatin was inhibited by naloxone (3 mg/kg, sc). Lovastatin (0.01, 0.1, and 1 µg/mL) inhibited by 23, 79, and 86 percent, respectively, the release of myeloperoxidase from human neutrophils. Leukocyte (predominantly neutrophils) infiltration was almost completely reduced by lovastatin treatment, as observed in the model of acute paw edema with hematoxylin and eosin staining. In addition, lovastatin decreased the number of cells expressing tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) activity. Therefore, the alterations in leukocyte activity and cytokine release could contribute to the anti-inflammatory activity of lovastatin.

Oxamniquine, praziquantel and lovastatin association in the experimental Schistosomiasis mansoni

The activity of lovastatin associated with oxamniquine or praziquantel against schistosomiasis mansoni was evaluated in mice infected with Schistosoma mansoni. Forty days after infection, mice were treated with lovastatin, 400 mg/kg for five consecutive days by oral route, and on the last day of this sequence with 50 mg/kg oxamniquine or with 200 mg/kg praziquantel, both by oral route, single dose. Fifteen days later, the animals were perfused in parallel with an untreated control group. Studies were carried out in vitro, using lovastatin in culture medium containing S. mansoni worms proceeding from experimentally infected mice. In the in vivo trials, the association of lovastatin with oxamniquine or praziquantel did not show any additive action, but there were oogram changes when lovastatin was associated with oxamniquine. In vitro lovastatin was able to interrupt the maturation of S. mansoni eggs, which remained at the 1st or 2nd stages, depending on the dose used. The total number of morphologically dead eggs found in culture of worms exposed to 2 µg/ml or 4 µg/ml concentrations of lovastatin was significantly higher than the number of viable eggs. Using the probe Hoescht 33258 it was observed that 70 percent of the eggs considered morphologically viable in the treated groups (against 16 percent in the control group) were labeled, indicating that the majority of the viable eggs had membrane permeability increased due to lovastatin action.

Disminución de homocisteína plasmática con vitaminas B6, B12 y ácido fólico. Su efecto en la concentración de los lípidos en pacientes con hiperlipoproteinemia secundaria tipo IV, con y sin tratamiento con Lovastatina / Lowering plasma homocysteine with vitamins B6, B12 and folic acid. Effect on lipids concentration in patients with secondary hyperlipoproteinemia type IV, with and without Lovastatina treatment

Se disminuyó la concentración de homocisteina plasmática mediante el uso oral de vitaminas B6 (300 mg/día), B12 (250μg/dνa) y ácido fólico (10 mg/día), y se estudió su efecto en los lípidos de pacientes con hiperlipoproteinemia secundaria tipo IV, durante 120 días, en 30 pacientes, de 45 a 70 años de edad, con infarto al miocardio. Se dividieron en grupo A (n=15) sin tratamiento con Lovastatina y grupo B (n=15) con el hipolipemiante. La homocisteina basal fue de 17,4±1,0 μmol/L y 16,7±1,0 µmol/L para los grupos A y B respectivamente, disminuyendo un 24% al final del tiempo experimental, en ambos grupos. El colesterol total se redujo por debajo de 220 mg/dl, mientras que los triglicéridos disminuyeron 25,4 mg/dl y 27,0 mg/dl en los grupos A y B respectivamente, por cada µmol/L de homocisteina catabolizada. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de muy baja densidad (VLDL) disminuyeron significativamente (p<0,005), mientras que las de alta densidad (HDL) se incrementaron en 1,0 mg/dl para el grupo A y 1,15 mg/dl para el grupo B, por cada μmol/L de homocisteina metabolizada, disminuyendo el riesgo coronario en un 28,5% grupo A y 35,9% grupo B. Se concluye que estas vitaminas disminuyen la concentración de homocisteína plasmática, promoviendo la disminución de la concentración de lípidos y lipoproteínas en este tipo de pacientes; mientras que la Lovastatina no reduce la concentración plasmática del aminoácido; pero si ejerce un efecto sinérgico con las vitaminas en la disminución de la concentración de los lípidos, en el grupo B.

The concentration of plasma homocysteine was diminished by the oral use of vitamins B6 (300 mg/day), B12 (250μg/day) and folic acid (10 mg/day), and the effect was studied in the lipids of patient with hiperlipoproteinemia secondary type IV, during 120 days, in 30 patients, 45 to 70 years old, with myocardial heart attack. They were divided in group A (n=15) without treatment with Lovastatin and group B (n=15) with Lovastatin. Basal homocysteine concentration was 17,4±1,0 µmol/L and 16,7±1,0 µmol/L for the groups A and B respectively, diminishing 24% at the end of the experimental time, in both groups. Total cholesterol decreased below 220 mg/dl, while the triglycerides diminished 25,4 mg/dl and 27,0 mg/dl in groups A and B respectively, by each µmol/L of homocysteine catabolissed. Low density lipoproteins (LDL) and very low density (VLDL) diminished significantly (p<0,005), while the high-density (HDL) increased 1,0 mg/dl in group A and 1,15 mg/dl in group B, for each μmol/L of homocysteine metabolized, lowering the coronary risk factor in 28,5% group A and 35,9% group B. We concluded that these vitamins decreased plasma homocysteine concentration, promoting the lowering of lipids and lipoprotein concentratation in this type of patients; while Lovastatin doesn't reduce homocysteine, but it had a synergic effect with the vitamins, dincreasing the lipid concentration, in group B.

Tratamento hipolipemiante em situações especiais: pós-transplante e/ou terapia imunossupressora / Hypolipidemic treatment under special conditions: posttransplant and/or immunosupressive therapy

Existem dados limitados sobre o uso concomitante de agentes hipolipemiantes e drogas imunosupressoras. As melhores evidências provêm do uso de estatinas e ciclosporina. Em termos farmacodinâmicos, estas duas drogas têm substratos diferentes. No tocante a farmacocinética, as estatinas não modificam as concentrações plasmáticas de ciclosporina. Entretanto, quando combinada a qualquer estatina, um controle rigoroso dos níveis de ciclosporina é recomendado, levando-se em conta o seu estreito intervalo terapêutico. Ciclosporina afeta a área sob a curva de muitas estatinas, pela inibição do CYP450 3A4, aumentando a exposição sistêmica dessas drogas. Pravastatina se apresenta como o composto de maior segurança, uma vez que é glucuronidado. A área sob a curva para as outras estatinas (sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, cerivastatina e rosuvastatina) pode aumentar em graus variáveis de acordo com o seu sítio de metabolização, extração hepática pelo OATP-transportador, secreção biliar, excreção renal, e extrusão da droga pelo sistema MDR.

O suco de berinjela (Solanum melongena) não modifica os níveis séricos de lípides

OBJETIVO: Avaliar o efeito do suco de berinjela sobre os lípides plasmáticos em comparação à lovastatina. MÉTODOS: Estudados 21 indivíduos de ambos os sexos, com colesterol total (CT) > 200 mg/dl, sem diabetes, ou contra-indicação para o uso de estatinas ou em uso de drogas hipocolesterolêmicas, divididos em 3 grupos: o grupo berinjela (B), um copo de suco de berinjela com laranja pela manhã, em jejum; grupo estatina (E), 20 mg de lovastatina pela manhã; grupo controle (C) nenhum tratamento. Foram feitas três dosagens de CT, frações (HDL, LDL) e triglicérides, com intervalos de três semanas. RESULTADOS: Os três grupos possuíam níveis lipídicos basais semelhantes. Após 6 semanas ocorreu uma diminuição significativa do CT (245,29 ± 41,69 para 205,71 ± 46,45, p=0,02) e do LDL-colesterol (170,83 ± 41,76 para 121,29 ± 44,90, p=0,008) no grupo E. No grupo B, o colesterol total (230,60 ± 19,30 para 240,20 ± 16,22, p=0,27) e o LDL-colesterol (139,60 ± 21,49 para 154,40 ± 9,66, p=0,06) não apresentaram variação significativa, como ocorrido no grupo C. Não houve variação significativa, em nenhum dos três grupos, nos valores de HDL-colesterol e triglicérides ao longo do estudo. CONCLUSAO: O suco de berinjela com laranja não pode ser considerado uma alternativa às estatinas na redução dos níveis séricos de colesterol.

Current perspectives on statins.

As the epidemic of coronary artery disease rages on round the globe, research is always on to find suitable drugs to reverse the trend. While aspirin, beta-blockers and ACE inhibitors have been shown to reduce coronary mortality and morbidity, statins are rapidly coming to fore as another important cog in the wheel of primary and secondary prevention of coronary artery disease. Newer trial like Heart Protection Study suggests benefit of statin for high risk individuals, irrespective of initial serum cholesterol concentrations. This may be of great relevance in the Indian context taking into consideration the vast majority of coronary artery disease patients having normal to mildly elevated serum cholesterol in contrast to their western counterparts.

Hipolipemiantes e alterações musculares / Antilipemic drugs and muscular disorders

Distúbios musculares e elevações de creatinofosfoquinase säo os mais comuns entre os efeitos adversos das drgas hipolipemiantes mais frequentemente usadas, vastatinas e fibratos.Mialgia, fadiga, miosite e, em grau mais avançado, rabdomiólise säo as possíveis complicações observadas; entretanto, sua incidência é relativamente baixa, principalmente com os fibratos.Pacientes com funçäo renal diminuída e pós-transplantados têm maior risco de apresentar tais manifestações, cujo desencadeamento pode ser facilitado pela associaçäo com outros fármacos que utilizam via metabólica comum.A associaçäo desses medicamentos é outro fator que favorece os efeitos musculares, embora seu uso possa ser eventualmente substituído por vastatinas mais potentes capazes de diminuir os triglicerídeos.Estudos populacionais de prevençäo, envolvendo grande número de participantes, evidenciam a boa tolerância a esses fármacos.Os autores apresentam ainda dados relativos à funçäo muscular de pacientes tratados com sinvastatina e à tolerância a longo prazo em idosos recebendo o mesmo tratamento.

Prevención de eventos coronarios con estatinas. Menos ¿es siempre mejor?. Un análisis basado en evidencias / Prevention of coronary events with statins. The lower, is always the better?. An evidence based analysis

En prevención primaria y secundaria, los ensayos clínicos con estatinas documentaron el beneficio de esta terapéutica en la reducción de la morbimortalidad coronaria en pacientes hipercolesterolémicos. Sin embargo, todavía existen algunos interrogantes que deben ser contestados: ¿las guías establecidas por el NCEP fueron corroboradas?, ¿cuál es el nivel de C-LDL umbral para comenzar un tratamiento?, ¿qué concentración de C-LDL debemos obtener para lograr un beneficio máximo?. Una profunda revisión de los resultados del 4S, WOSCOPS, CARE, Post CABG, AFCAPS/TexCAPS y de análisis de subgrupos comunicados recientemente permite aclarar parte de esta problemática e inferir modelos de relación entre reducción del C-LDL y prevención de eventos coronarios con estatinas. La aplicación de estos conceptos con criterio clínico favorecerá la utilización más racional de estas drogas

Estudio comparativo sobre la eficacia y tolerancia de Lovastatina Vs. Gemfibrozil, en pacientes con dislipidemias / Comparative study efficacy and toleration of Lovastatin Vs. Gemfibrozil in patients with dyslipidemies

Se evaluó el efecto de 40 mg de Lovastatina en comparación con 900 mg de Gemfibrozil en 32 pacientes con hiper-colesterolemia primaria e hipertriglicidemia, después de un período de dieta tipo I de acuerdo a la Sociedad Americana de Cardiologia. En ambos grupos se produjo un descenso en los niveles de colesterol, siendo más pronunciado en el grupo que recibió Lovastatina con un descenso promedio de 92 mg/dl Vs. 58,5 mg/dl de Gemfibrozil. En relación a los triglicéridos los descensos fueron de 99 mg/dl para el grupo de Lovastatina y de 149,9 mg/dl en el grupo de Gemfibrozil. No se reportaron efectos secundarios en el grupo que recibió Lovastatina, el grupo con Gemfibrozil (5/16) en 31 por ciento presentaron efectos en el área gastrointestinal

Efectividad y seguridad de las diferentes estatinas en el tratamiento de las dislipidemias / Efficacy and security of the different statins in the treatment of the dyslipidemias

Las estatinas o inhibidores de la 3-hidroxi 3-metilglutaril coenzima A, son los agentes hipolipemiantes de mayor uso en la actualidad. Su eficacia ha sido demostrada en múltiples estudios clínicos, y dependiendo del tipo de estatina usada y de su dosis, su eficacia en la reducción de LDL-colesterol va desde 13 por ciento hasta 61 por ciento. A través de múltiples estudios, las diferentes estatinas han demostrado ser muy seguras. Los efectos adversos, tales como daño hepático y daño muscular, son de muy baja frecuencia y generalmente reversibles. El uso concomitante de estatinas con otros agentes hipolipemiantes (niacina y resinas) es recomendado como segunda alternativa en el tratamiento de las dislipidemias severas.

EUM: Manejo de dislipidemias con gemfibrozilo, lovastatina y colestiramina tras seis años de protocolización terapéutica / EUM: Management of the dyslipidemias with Gemfibrozil, Lovastatin and Cholestyramine, later of six years of therapeutic protocolization

Con el fin de evaluar el uso racional de gemfibrozilo, lovastatina y colestiramina, se llevó a cabo un estudio de utilización de medicamentos por vía prescripción-indicación referido al protocolo Institucional sobre el manejo de las dislipidemias con medicamentos tras un período de dieta. El criterio fundamental para valorar la racionalidad de la indicación fue gemfibrozilo para hipertrigliceridemia pura o hiperlipidemia mixta, y colestiramina o lovastatina para hipercolesterolemia pura, a partir de las boletas del protocolo de tratamiento recibidas en el curso de 12 meses. El análisis incluyó n=3539 casos, y mostró el uso racional de los fármacos hipolipidemiantes en más del 87 por ciento de las prescripciones registradas; el uso irracional mostró diversas causas. Se incluye que existe un predominante uso racional de hipolipidemiantes y que la protocolización terapéutica tuvo un impacto positivo en el perfil de prescripción.

Estudo comparativo duplo-cego, randomizado entre pravastatina e lovastatina: análise da eficácia e segurança / Randomized, Double-blind Comparative Study Between Pravastatin and Lovastatin. Efficacy and Safety Evaluation

Objetivo - Verificar eventuais diferenças na eficácia e segurança da lovastatina (L) em relaçäo à provastatina (P), considerando doses crescentes, até as consideradas máximas e recomendáveis na prática clínica. Métodos - Estudo de 48 hipercolesterolêmicos (LDL-C > 160mg/dl após 7 semanas de placebo), randomizado, constituído de 2 grupos em 24 pacientes (GLe GP). Por esquema duplo-cego, GL recebeu 20mg/dia de L e GP 10mg/dia de P. As doses foram duplicadas após 6 e 12 semanas. Ao final do período placebo e na 6ª, 12ª e 18ª semanas foram avaliados em relaçäo aos dados clínicos e aspectos laboratoriais, compreendendo perfil lipídico (CT, TG, HDL-C e LDL-C); enzimas (AST, ALT, CPK, gama-GT, fosfatase alcalina); dados bioquímicos (uréia, creatinina, bilirrubinas, ácido úrico, glicose); hematológico completo e urina tipo I. Resultados - As duas drogas determinaram reduçöes significativas de CT e LDL-C com as menores doses de uso clínico (L 20mg/dia; P 10mg/dia), acentuadas com aumento progressivo das doses. Essas respostas contudo foram sempre significativamente maiores para L, para todas as doses utilizadas. Näo foram observados efeitos adversos que exigissem interrupçäo de tratamento para ambas as drogas. Conclusäo - L teve efeito redutor sobre CT e LDL-C superior ao obtido com a P, quando confrontadas doses recomendadas pelos respectivos laboratórios farmacêuticos

Estudio comparativo de bezafibrato y lovastatina en pacientes con hiperlipemia / Comparative study of bezafibrate and lovastatin in patients with hyperlipemia

La prevalencia y la morbimortalidad por aterosclerosis es elevada tanto a nivel nacional como internacional. Las manifestaciones clínicas incluyen enfermedad coronaria, infartos cerecrales, accidentes trombóticos e isquemia de miembros inferiores. La hiperlipemia está relacionada estrechamente con la génesis de estos problemas. En el presente artículo se comparó la eficacia terapéutica de dos medicamentos hipolipemiantes con diferente mecanismo de acción, se determinó que el efecto del bezafibrato es superior en la reduccion de triglicéridos y que la lovastatina actúa mejor en la reducción del colesterol. El bezafibrato elevó en mayor proporción el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. El grupo fue pequeño pero la respuesta en general fue satisfactoria. NO hubo efectos colaterales o indeseables con los medicamentos que, en general, fueron bien tolerados. Cabe señalar que el tratamiento debe ser permanente.